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允英學(xué)術(shù)簡(jiǎn)報:Alldetect? 推陳出新 | 報告CH25H表達水平可作為肺癌患者腫瘤轉移預測標志物
發(fā)布時(shí)間: 2022-12-31 14:55:34

    肺癌是全球最常見(jiàn)也是致死性最高的惡性腫瘤疾病。我國每年約有300萬(wàn)人左右因罹患癌癥死亡,其中高達71萬(wàn)人為肺癌患者,防治形勢極為嚴峻。導致肺癌高病死率的主要原因是肺癌細胞易于局部復發(fā)和遠端轉移,尤其轉移患者預后極差,平均生存期不足7個(gè)月。因此,提前正確甄別患者轉移風(fēng)險并采取臨床分層管理措施,對延長(cháng)患者生存期、提高疾病治愈幾率具有重要意義。    

    允英醫療聯(lián)合嘉興市第二醫院,基于允英自主研發(fā)的允英采血管、高效RNA提取技術(shù)RNAplus?、先進(jìn)Alldetect?平臺聯(lián)合生物信息分析技術(shù),鑒定并證實(shí)白細胞中CH25H表達水平對肺腺癌患者病灶轉移預測具有重要意義

    本研究首先基于TCGA公共數據庫進(jìn)行了生物信息分析,發(fā)現相比于正常肺組織,腫瘤組織中CH25H的表達水平顯著(zhù)性下調。有趣的是,進(jìn)一步將隊列按照病理組織亞型區分為肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)與肺鱗癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)后,發(fā)現CH25H在肺腺癌轉移組患者中表達水平明顯降低,而肺鱗癌中則未觀(guān)察到基于患者腫瘤轉移情況分層的CH25H表達量差異。生存分析佐證了這一點(diǎn),CH25H低表達水平肺腺癌患者生存期更短,而肺鱗癌患者生存期與患者CH25H表達量無(wú)關(guān)。
    為了明確這一差異的潛在分子機制,本研究分別調查了肺腺癌與肺鱗癌中與CH25H具有相協(xié)同或相拮抗表達模式的最相關(guān)基因集合,并進(jìn)行了功能注釋及信號通路分析。結果發(fā)現,這些基因主要富集于免疫調節相關(guān)事件,尤其是涉及了白細胞活化調節、免疫反應正調節及適應性免疫系統等。

    通過(guò)后續生信分析,本研究證實(shí)了CH25H表達水平與免疫B細胞、T細胞和巨噬細胞等免疫細胞浸潤存在顯著(zhù)性正相關(guān),高CH25H表達表現出更高的免疫評分,推測CH25H表達水平可能是調節LUAD患者的免疫浸潤及免疫微環(huán)境的重要影響因素。


    為了驗證肺癌患者免疫浸潤水平對生存期的影響,本研究將患者依據其免疫評分高低分為兩組,并調查了不同免疫評分對患者生存結局的影響。結果發(fā)現,免疫評分低的肺腺癌患者提示預后較差,中位總生存期與顯著(zhù)低于免疫評分較高的患者。值得注意的是,CH25H不僅與免疫浸潤水平相關(guān),還表現出與CD274表達正相關(guān)的特征。這些結果提示,CH25H表達可能通過(guò)增強免疫細胞浸潤能力而阻止了肺癌的轉移,從而改善患者預后。

    研究招募了34名肺癌患者(其中18人出現轉移灶)與13名健康人,所有入組人群均使用允英自研采血管采集并保存血液樣本,在分離富集血中白細胞后,借助高效RNAplus?技術(shù)提取了白細胞核酸分子并利用允英Alldetect?系列qPCR技術(shù)平臺,對CH25H基因表達水平進(jìn)行定量分析,用以驗證免疫細胞CH25H表達量是否與肺癌患者腫瘤病灶轉移能力相關(guān)。結果證實(shí),在肺腺癌患者中,相比于非轉移組,轉移組患者白細胞中CH25H表達量呈現極為明顯的下調。


    綜上,本研究首次報道了肺腺癌患者白細胞中CH25H低表達可能通過(guò)降低免疫浸潤水平進(jìn)而導致腫瘤轉移風(fēng)險增高;因此,通過(guò)檢測肺腺癌患者白細胞CH25H表達量,預計對腫瘤轉移風(fēng)險預測頗有助益,是一個(gè)極富潛力的臨床患者分層管理標志物。

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