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允英學(xué)術(shù)簡(jiǎn)報:Alldetect?精益求精 | 基于血液PD-L1表達水平精準預測胃腸癌患者免疫療效
發(fā)布時(shí)間: 2022-12-31 15:00:13

    分子伴隨診斷是臨床預測患者響應免疫藥物幾率的核心環(huán)節,其中,基于腫瘤組織細胞的程序性死亡配體-1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)表達水平評估免疫治療獲益性是目前最常見(jiàn)與最成熟的手段。不幸的是,部分晚期患者不滿(mǎn)足手術(shù)或穿刺指征導致無(wú)法獲取腫瘤組織樣本,因此亟需開(kāi)發(fā)依托于液體活檢技術(shù)的免疫用藥指導方案。

    允英醫療聯(lián)合上海市瑞金醫院開(kāi)展臨床科研攻關(guān),借助于允英自主研發(fā)的采血管產(chǎn)品、RNAplus?高效RNA提取技術(shù)、Alldetect? qPCR檢測平臺以及IHC檢測平臺,對比了PD-L1在胃腸癌患者血漿樣本與腫瘤組織樣本間的表達關(guān)聯(lián)性,并首次明確血漿PD-L1表達可能是胃癌患者響應帕博利珠單抗(Pembrolizumab,可瑞達)治療的重要預測指標。

    為了探索基于血液樣本檢測PD-L1的液體活檢方案是否可行,本研究首先在TCGA(The Cancer Genome Atlas)公共數據庫中調查了胃癌(stomach adenocarcinoma,STAD)、結腸癌(colon adenocarcinoma,COAD)以及直腸癌(rectum adenocarcinoma,READ)患者腫瘤組織中PD-L1表達水平與患者特征間的相關(guān)性。結果表明,PD-L1在胃腸道腫瘤組織中的表達水平不受患者的年齡、性別等因素影響。此外,盡管PD-L1表達水平與結腸癌患者腫瘤分期、直腸癌患者一線(xiàn)治療預后存在顯著(zhù)相關(guān)性(p < 0.05),但總體上并未發(fā)現不同PD-L1表達水平的胃腸癌患者間存在統計學(xué)顯著(zhù)的生存期差異,提示胃腸癌患者總生存時(shí)間與患者PD-L1表達間不具有相關(guān)性,初步明確了不同患者間基線(xiàn)差異不會(huì )干擾PD-L1表達定量結果。

    研究隊列由52名胃腸癌患者構成,入組人員均使用允英采血管采集10 mL血液樣本,同時(shí)還提供了配對腫瘤組織樣本作為對照?;颊哧犃邪凑詹煌±眍?lèi)型分為胃癌(23人,44.2%)、結腸癌(19人,36.5%)與直腸癌(10人,19.2%),依托允英IHC檢測平臺完成了組織中PD-L1表達水平,并以1%作為cut-off閾值將不同病理患者細分為PD-L1 IHC陰性與陽(yáng)性隊列。值得注意的是,無(wú)論胃癌,結腸癌還是直腸癌,PD-L1 IHC表達檢測或qPCR檢測結果均與組織樣本中腫瘤細胞含量無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性,繼續排除了由樣本中腫瘤細胞數量差異造成的潛在干擾因素。


    隨后,本研究對比了不同方法檢測PD-L1表達水平的一致性。結果提示,經(jīng)組織IHC評估的陽(yáng)性組胃腸癌患者中,采取qPCR定量法獲得的PD-L1表達水平也相對較高,盡管這一趨勢并未表現出統計學(xué)顯著(zhù)性差異。有趣的是,在進(jìn)一步對比了依托于qPCR平臺所分別獲取的血液與組織樣本中PD-L1表達定量結果后,我們發(fā)現,僅有胃癌患者隊列表現出弱線(xiàn)性相關(guān)(p < 0.05)性,腸癌隊列則無(wú)論結腸癌還是直腸癌不同樣本中檢測的一致性均較差,提示血液PD-L1可能是一個(gè)獨立的評價(jià)指標。


    為了驗證血液PD-L1表達水平的臨床意義與預測價(jià)值,本研究再次前瞻性招募了15例胃癌患者,所有患者治療前均按照上述實(shí)驗設計流程提供10 mL血液樣本并檢測了PD-L1表達狀況,然后接受了標準帕博利珠單抗(Pembrolizumab,可瑞達)治療。三個(gè)療程后,依據患者疾病進(jìn)展狀況評估了患者對免疫治療藥物PD-1抑制劑的響應率。結果發(fā)現,相比于預后差組(疾病穩定或疾病進(jìn)展),預后好組(疾病部分緩解)胃癌患者在接受治療前血中PD-L1表達水平明顯高于前者,差異具有統計學(xué)顯著(zhù)性(p < 0.05)。此外,這15名患者的ROC曲線(xiàn)數據顯示,基于血液PD-L1表達水平預測的胃癌患者響應免疫治療幾率,其特異性與敏感性分別能夠達到75%和85.7%。


    綜上,本研究報告了一種潛在新型診斷策略,可用于快速評估胃癌患者免疫治療獲益性,具有明顯的臨床益處。該研究成果再次證明了允英作為國內液體活檢技術(shù)領(lǐng)航企業(yè)之一,長(cháng)期打磨并開(kāi)發(fā)的血液PD-L1檢測產(chǎn)品能夠快速為腫瘤患者的分層管理與個(gè)性化治療決策定制提供輔助參考,尤其對于無(wú)法獲取組織樣本的患者臨床用藥指導頗有助益。
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