0573-83108883
021-6766-9183
允英出品|更廣范圍、更高效率、更多選擇,全新推出乳腺癌ESR1突變檢測
發(fā)布時間: 2024-7-2 15:26:08
            

權(quán)威指南推薦常規(guī)檢測

ESR1突變

?

    國際頂尖雜志《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)在2023年在線發(fā)表了針對HR+/HER2-晚期乳腺癌生物標(biāo)志物檢測的ASCO指南更新,新增了ESR1突變作為指導(dǎo)HR+/HER2-晚期乳腺癌治療的生物標(biāo)志物,并推薦這部分患者進行ESR1突變的常規(guī)檢測1

    在2024 V3 NCCN乳腺癌指南靶向治療及相關(guān)生物標(biāo)志物檢測部分,Elacestrant被推薦用于ESR1突變、HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的后線治療。這一推薦突顯了ESR1變檢測在乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療中的重要地位2。

?

與乳腺癌緊密聯(lián)系的

ESR1突變

?

有藥可用

    火速寫入指南的新藥Elacestrant是一種選擇性雌激素受體下調(diào)劑(SERD),已在2023年陸續(xù)獲美國FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)。相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示,在具有ESR1突變的患者中,相比于標(biāo)準(zhǔn)方案氟維司群或芳香化酶抑制劑,Elacestrant將進展風(fēng)險降低了45%,有效解決乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥問題。

耐藥監(jiān)測

    對于激素受體(HR)陽性的晚期乳腺癌患者來說,內(nèi)分泌治療是一個重要手段。然而,幾乎所有的HR+乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療過程都會發(fā)生耐藥。耐藥機制主要包括ESR1基因配體結(jié)合域(LBD)突變、PI3K/AKT/mTOR信號通路激活等。其中,最常見的是ESR1基因激活突變。研究提示,在接受來曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制劑(AIs)治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中,約有20~40%存在ESR1突變。其發(fā)生率取決于既往內(nèi)分泌治療的持續(xù)時間和內(nèi)分泌治療的方案3-9

預(yù)后評估

    另外,攜帶ESR1基因突變還與乳腺癌患者預(yù)后較差相關(guān),且可驅(qū)動腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。BOLERO-2臨床實驗結(jié)果顯示,接受過二線及以上內(nèi)分泌治療且攜帶ESR1突變的患者總生存期較短(20.7個月vs32.1個月)10。

《基于靶標(biāo)指導(dǎo)乳腺癌精準(zhǔn)治療標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(2022版)》11指出,ESR1突變是乳腺癌內(nèi)分泌治療繼發(fā)性耐藥的重要機制之一,也是預(yù)后不良的指標(biāo)。

ESR1基因突變的檢測建議從明確診斷HR+乳腺癌開始,貫穿整個內(nèi)分泌治療的過程。

?

ESR1基因突變需要關(guān)注

哪些位點?

?

    近年來研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)鍵機制之一是ESR1基因的LBD突變。其中最常見的是D538G和Y537S,其他還包括Y537N、Y537C、L536H、L536P、L536R、S463P和E380Q。隨著研究的深入,不斷有新的ESR1基因突變位點被檢出,并且在同一個腫瘤樣本中可能同時存在雙位點突變或多位點突變12。

    目前,ESR1基因突變檢測方法包括二代測序(NGS)和微滴數(shù)字PCR(ddPCR)。相比于ddPCR,NGS具有檢測范圍更廣并能夠發(fā)現(xiàn)未知的突變位點的優(yōu)勢。例如,MSKCC的一項研究顯示,NGS方法檢測到了額外20%的ESR1新突變,除了L469V和Y537D點突變外,還有小片段的缺失V422del14



ESR1基因結(jié)構(gòu)及突變位點分布(紅色的為熱點突變)13



允英NGS-ESR1

產(chǎn)品介紹


    基于NGS檢測平臺,允英NGS-ESR1全面覆蓋ESR1基因的配體結(jié)合域(密碼子310至547之間)的點突變、插入/缺失突變。該項目可接受組織樣本和血液樣本,為乳腺癌患者提供Elacestrant臨床用藥、內(nèi)分泌耐藥監(jiān)控、預(yù)后評估的精準(zhǔn)全面指導(dǎo)。

臨 床 意 義

臨床用藥精準(zhǔn)指導(dǎo)

ESR1突變的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者更有機會從Elacestrant治療中獲益。

內(nèi)分泌治療耐藥監(jiān)測

ESR1突變是來曲唑、阿那曲唑等AI藥物耐藥的主要機制,接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者在治療過程中檢測ESR1基因突變對于耐藥監(jiān)控非常關(guān)鍵。

疾病進展預(yù)后評估

多項研究表明,乳腺癌患者ESR1突變與疾病進展風(fēng)險增加有關(guān),提示預(yù)后不良。

適 用 人 群

?

?

尋求Elacestran用藥機會的乳腺癌患者。

?

?

既往接受來曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制劑(AIs)治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

?

?

進行內(nèi)分泌耐藥監(jiān)測的乳腺癌患者。


產(chǎn)品優(yōu)勢

更廣范圍的ESR1檢測

基于NGS平臺,“全面掃射”ESR1基因的配體結(jié)合域(密碼子310至547之間)的點突變、插入/缺失突變。相比于僅檢測高頻點突變,能發(fā)現(xiàn)更多中國人群特有的“新突變”。

更高效率的實驗流程

通過美國CAP認(rèn)證,符合IS015189國際質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)化NGS實驗流程,檢測質(zhì)量穩(wěn)定。以更快速度為臨床提供ESR1基因突變情況,指導(dǎo)乳腺癌患者靶向、內(nèi)分泌治療。

更多選擇的樣本來源

支持血漿、胸腹水、新鮮組織、FFPE等不同來源的樣本,增加檢測樣本的靈活性。


樣 本 要 求 及 檢 測 周 期 


向上滑動閱覽

參考文獻:

1. Testing for ESR1 Mutations to Guide Therapy for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. Journal of Clinical Oncology,2023. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00638

2. 2024 V3 NCCN乳腺癌指南

3.Hermida-Prado F, Jeselsohn R. The ESR1 mutations: from bedside to bench to bedside. Cancer Res. 2021;81:537–8.

4.Toy W, et al. ESR1 ligand-binding domain mutations in hormone-resistant breast cancer. Nat Genet. 2013;45:1439–45.

5.Li S, et al. Endocrine-therapy-resistant ESR1 variants revealed by genomic characterization of breast-cancer-derived xenografts. Cell Rep. 2013;4:1116–30

6.Jeselsohn R, et al. Emergence of constitutively active estrogen receptor-α mutations in pretreated advanced estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res Of J Am Assoc Cancer Res. 2014;20:1757–67

7.Fribbens C, et al. Plasma ESR1 mutations and the treatment of estrogen receptor-positive advanced breast cancer. J Clin Oncol Of J Am Soc Clin Oncol. 2016;34:2961–8

8.Toy W, et al. Activating ESR1 mutations diferentially afect the efcacy of ER antagonists. Cancer Discov. 2017;7:277–87.

9.Schiavon G, et al. Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNA demonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer. Sci Transl Med. 2015;7:313ra182.

10. Yardley DA, Noguchi S, Pritchard KI, et al. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84.

11. 基于靶標(biāo)指導(dǎo)乳腺癌精準(zhǔn)治療標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(2022版)

12. Testing for ESR1 Mutations to Guide Therapy for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. Journal of Clinical Oncology,2023. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00638

13. Dustin D, Gu G, Fuqua SAW. ESR1 mutations in breast cancer. Cancer. 2019;125(21):3714-3728.

14. Toy W , Weir H , Razavi P ,et al.Activating ESR1 Mutations Differentially Impact the Efficacy of ER Antagonists[J].  2016.DOI:10.1158/2159-8290.CD-15-1523.


    允英醫(yī)療以長三角區(qū)域為中心,輻射全中國,公司致力于打造癌癥精準(zhǔn)診療的新型生態(tài)圈,綜合運用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù),全方位提供從癌癥早期精準(zhǔn)篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解決方案。目前在上海、浙江及青海共設(shè)有三家實驗室。

    允英醫(yī)療成立至今,順利通過由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質(zhì)控中心、美國病理學(xué)會等機構(gòu)組織的室間質(zhì)評。檢驗?zāi)芰Λ@得了美國病理學(xué)會(College of American Pathologists,CAP)認(rèn)證,腫瘤核心基因檢測試劑盒通過歐盟CE認(rèn)證,獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)注冊批準(zhǔn),且生產(chǎn)管理質(zhì)量體系獲國際ISO13485認(rèn)證。目前允英已累計為近三十萬例腫瘤患者提供精準(zhǔn)檢測服務(wù),為國內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域開拓者。同時允英秉承“嚴(yán)謹(jǐn)、高效”的理念,堅守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用探索,為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療與伴隨診斷領(lǐng)域的茁壯發(fā)展貢獻力量。


允英勵行,讓生命更健康!
  • 地址:上海市松江區(qū)莘磚公路518號漕河涇開發(fā)區(qū)9號樓
    浙江省嘉興市南湖區(qū)凌公塘路3556號5號樓
  • 郵箱:service@yymedicine.com
  • 電話:021-67669183、0573-83108883